Huile de CBD et hypertension

Une étude récente, publiée en juin 2017 dans JCI Insight, montre que le cannabidiol ( CBD ) peut potentiellement abaisser la pression artérielle systolique chez l’homme.

La pression artérielle systolique – pression supérieure – est la pression mesurée dans les vaisseaux sanguins lorsque le cœur se contracte et que le sang afflue dans le corps.

Selon les chercheurs, cette découverte suggère que le cannabidiol – une substance non psychoactive dérivée du cannabis et du chanvre industriel – peut être utilisé comme une drogue totalement naturelle et non provoquant une dépendance pour traiter diverses maladies cardiovasculaires.

Étude clinique

Des scientifiques de l’Université de Nottingham en Angleterre ont trouvé neuf hommes en bonne santé disposés à coopérer avec  cette recherche . Ils ont reçu une dose orale unique de 600 mg de CBD ou une version placebo de cet agent, après quoi son effet sur leur système cardiovasculaire a été mesuré.

600 mg de CBD correspond à environ 3 ml d’ une bouteille d’huile de Cannabas CBD 20%

ou environ 2 ml d’une bouteille de Cannabas CBD Oil 30% .

Les chercheurs ont surveillé divers  paramètres cardiovasculaires,  tels que la pression artérielle, la fréquence cardiaque, le volume systolique (force des pompes cardiaques) et le débit sanguin dans la peau des hommes, d’abord en position de repos comme cadre de référence.

Abaisser la pression artérielle

“Le CBD diminue de manière significative la pression artérielle systolique (pression supérieure) et le volume systolique, avec une fréquence cardiaque accrue; mais sortie inchangée ‘, rapportent les auteurs de la recherche.

Cela indique que, malgré l’abaissement de la pression artérielle résultant de la prise de CBD, la quantité de sang en circulation reste inchangée.

Même avec un effort physique, la pression artérielle restait basse avec le CBD.

“Les participants qui prenaient du CBD avaient une pression artérielle basse – en particulier avant et après le stress -, une augmentation de la fréquence cardiaque (+ 10 BPM), une diminution du volume systolique et du flux sanguin dans la peau de l’avant-bras en réponse à un entraînement en force isométrique.”

«Planches» est un exemple d’effort isométrique. [Photo: shutterstock / Nicholas Piccillo]

Tests de stress

“En cas de stress dû au froid”, l’un des tests auxquels les participants ont été soumis, “la pression artérielle dans le groupe CBD a également baissé, la fréquence cardiaque a légèrement augmenté (+ 7 BPM), mais une résistance globale plus basse était mesurable”, ont rapporté les scientifiques.

Le CBD a efficacement réduit la pression supérieure en moyenne de 6 mmHg au repos, de 5 mmHg avant et après le stress et de 6 mmHg en réponse au stress froid. Pour mettre cela en perspective: chez un adulte en bonne santé, une pression artérielle supérieure à 140 mmHg est  trop élevée. Idéalement, la pression artérielle systolique chez une personne adulte est de 120 mmHg ou moins.

CBD contre l’anxiété et le stress

Selon la publication de recherche, les données montrent qu’une seule dose de CBD abaisse la tension artérielle au repos et en réponse au stress, en particulier au froid et particulièrement après le test.

Cela reflète l’effet analgésique et réducteur de l’anxiété de la CDB, ainsi que les éventuels effets cardiovasculaires aigus ».

Le CBD n’est pas seulement un moyen de traiter les maladies cardiovasculaires, il est également utile dans le traitement des maladies et des troubles causés par un stress excessif – l’assassin ultime.

Une seule dose de cannabidiol (CBD) abaisse la tension artérielle chez des volontaires en bonne santé dans le cadre d’une étude croisée randomisée.

CONTEXTE. Le cannabidiol (CBD) est un phytocannabinoïde non psychoactif utilisé dans le traitement de la sclérose en plaques et des épilepsies non traitables. Des études précliniques montrent que le CBD présente de nombreux avantages cardiovasculaires, notamment une diminution de la réponse de la tension artérielle au stress. Le but de cette étude était d’étudier si le CBD réduit la pression artérielle chez l’homme.

METHODES Neuf volontaires masculins en bonne santé ont reçu 600 mg de CBD ou d’un placebo dans le cadre d’une étude croisée randomisée, à double insu et contrôlée par placebo. Les paramètres cardiovasculaires ont été contrôlés à l’aide d’un finomètre et d’un doppler laser.

RÉSULTATS Le CBD a réduit la pression artérielle systolique (-6 mmHg;  P  <0,05) et le volume systolique (-8 ml;  P  <0,05), ainsi que la fréquence cardiaque et le maintien du débit cardiaque. Les sujets qui avaient pris du CBD avaient une TA plus basse (-5 mmHg,  p  <0,05, en particulier avant et après le stress), une FC augmentée (+10 bpm,  P  <0,01), un volume systolique réduit (-13 ml,  P  < 0,01) et une réponse du flux sanguin cutané sous-cutané émoussé à un exercice isométrique. En réponse au stress dû au froid, les sujets qui avaient utilisé du CBD ont été traités comme tronçon émoussé (-6 mmHg;  P  <0,01) et par augmentation de la FC (+7 bpm,  P  <0,05), avec une résistance périphérique totale inférieure.

Conclusions. Ces données montrent que l’administration aiguë de CBD réduit la pression artérielle au repos et augmente l’augmentation de la pression artérielle chez l’homme, en combinaison avec une augmentation de la FC. Ces modifications hémodynamiques doivent être envisagées pour les personnes utilisant la CBD. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si le CBD joue un rôle dans le traitement des maladies cardiovasculaires.

Mots-clés:  Thérapeutique, Biologie vasculaire

Introduction

Des études épidémiologiques ont montré une relation positive entre le stress à long terme et le développement de maladies cardiovasculaires (    ). Des facteurs tels que l’isolement social, le faible statut socio-économique, la dépression, la vie familiale et professionnelle stressante et l’anxiété sont associés à un risque accru de développement et à la progression accélérée des maladies cardiovasculaires existantes. Les directives européennes actuelles en matière de prévention des maladies cardiovasculaires ont mis l’accent sur l’importance de s’attaquer à ces facteurs (    ). Le stress mental induit une ischémie du myocarde chez les patients présentant une maladie coronarienne stable, ce qui semble être dû à la sécrétion surrénalienne de catécholamines (    ).

Les cannabinoïdes (CB) sont des composés qui se lient aux récepteurs CB ou ressemblent structurellement aux composés qui se lient aux récepteurs CB. Ils comprennent des composés produits de manière endogène (appelés endocannabinoïdes), des composés synthétiques et des phytocannabinoïdes obtenus à partir de la   plante Cannabis sativa . Il existe plus de 80 espèces de phytocannabinoïdes connues, le plus étudié A tetra  9  tetrahydrocannabinol (Δ  9  -THC ou THC), responsable des propriétés psychoactives du cannabis (   ). L’autre phytocannabinoïde important est le cannabidiol(CBD), qui n’a pas de propriétés psychoactives. La CDB fait actuellement l’objet de nombreuses recherches en raison de son potentiel dans un certain nombre de domaines thérapeutiques, ses propriétés anti-inflammatoires, anticonvulsivantes, anti-oxydantes, anxiolytiques, antinausées et antipsychotiques ayant été démontrées (    ). Un certain nombre d’études précliniques ont également montré les effets bénéfiques du CBD sur une série de troubles du système cardiovasculaire (  ). Une combinaison CBD / THC (Sativex / Nabiximols, GW Pharmaceuticals) est autorisée pour le traitement de la spasticité dans la sclérose en plaques et le CBD seul (Epidiolex, GW Pharmaceuticals) est un programme d’accès étendu destiné aux enfants atteints d’épilepsie persistante (syndrome de Dravet et Lennox-Gastaut syndrome). Epidiolex a également reçu le statut de médicament orphelin pour le traitement de l’encéphalopathie hypoxique ischémique néonatale.

Le CBD a plusieurs effets souhaitables sur le système cardiovasculaire. Il est affaibli par les modifications pro-inflammatoires induites par le glucose dans les cellules endothéliales de l’artère coronaire humaine (    ) et par un dysfonctionnement du myocarde associé à des modèles animaux de diabète (    ), et conserve l’intégrité endothéliale dans une microvascularisation rétinienne (    ). L’administration in vivo de CBD avant l’ischémie cardiaque et la reperfusion réduit également les arythmies ventriculaires et la taille de l’infarctus. CBD provoque aussi aiguë ainsi que la vasorelaxation dépendant du temps dans les artères isolées chez les rats et les humains (    –   ). Des études sur des animaux ont également montré que le CBD module la réponse cardiovasculaire au stress. Resstel et ses collègues (   ) ont démontré chez le rat que l’injection ip de CBD (10 et 20 mg / kg, -30 min) était réduite en limitant la réponse cardiovasculaire induite par le stress et en réduisant le comportement. Les deux effets ont été bloqués par l’administration préalable de WAY100635 (0,1 mg / kg), un  antagoniste de la 5-hydroxytryptamine 1A (5HT  1A ). Ces effets semblent être médiés de manière centrale et incluent le noyau du lit de la stria-terminal (BNST), une structure limbique qui module les réponses neuroendocriniennes au stress aigu (    ).

Notre récente revue systématique a montré qu’aucune étude humaine spécifique n’avait été réalisée jusqu’à présent, à notre connaissance, portant sur l’effet du CBD sur les mesures cardiovasculaires au repos ou sur les réponses au stress, avec une surveillance continue des effets indésirables. Paramètres CV (    ). Par conséquent, l’objectif de cette étude était de déterminer si le CBD diminuait la réponse cardiovasculaire au stress après l’administration d’une dose unique de CBD (600 mg) à des volontaires sains, en supposant que la pression artérielle serait réduite par le CBD. Des mesures cardiovasculaires non invasives ont été utilisées avec des tests de stress sous forme de calcul mental, d’exercice isométrique et de test de pression à froid.

Les résultats

Dix sujets masculins ont été recrutés, mais un s’est retiré pour des raisons personnelles. L’âge moyen, le poids et la longueur des volontaires étaient de 23,7 ± 3,2 ans, de 77,5 ± 6,4 kg et de 178,6 ± 4,5 cm (moyenne ± DS).

Effet de la CBD sur les paramètres cardiovasculaires au repos.

Le traitement par CBD a réduit la pression artérielle systolique (PAS) (différence moyenne: -6 mmHg, IC 95%, -1 à -12,  P  <0,05,  figure IA  ). Bien qu’il n’y ait pas eu de différence générale entre la pression artérielle diastolique (DBP) et la pression artérielle moyenne (MAP) entre les 2 groupes, une analyse post-hoc a montré que les taux de DBP et de MAP étaient inférieurs avec le traitement à la CBD (  Figure 1, B respectivement). et C  ). ; P  <0,01), en particulier dans les derniers points de temps (120-160 min).

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Modifications des paramètres cardiovasculaires au repos après une dose unique (600 mg) de cannabidiol(CBD) chez des volontaires sains (  n  = 9).

Les effets du placebo (carré fermé) et du CBD (carré ouvert) sur la pression artérielle systolique (PAS) (  A ), la pression artérielle diastolique (PAD) (  B  ), la pression artérielle moyenne (MAP) (  C  ), la fréquence cardiaque (HR)) (  D  ), le volume systolique (SV) (  E  ), le débit cardiaque (CO) (  F  ), le temps d’éjection (EJT) (  G  ), la résistance totale périphérique (TPR) (  H  ) et le débit sanguin de l’avant-bras (  I), mesurée en continu pendant 2 heures après la prise du médicament, sauf le flux sanguin sous l’avant-bras. Le sang des aisselles a été mesuré sur une période de 2 minutes juste avant le début et entre les tests de résistance. La ligne en pointillé indique les valeurs de base entre les tests de contrainte. Mesures répétées ANOVA à 2 voies; moyenne ± SEM (* /  +  /  #  P  <0,05, ** /  ++  /  ##  P  <0,01 en utilisant l’analyse post-hoc de Bonferroni; + et # représentent un changement significatif de chaque paramètre dans au fil du temps, respectivement observés avec le placebo et le CBD, indique une différence significative entre 2 traitements).

Le traitement par CBD a réduit le volume de pression au repos (VS, différence moyenne -8 ml, IC à 95%, -2 à -14,  P <0,05,  figure 1E  ) et a augmenté la fréquence cardiaque (FC), avec une différence significative de FC entre le CBD et le placebo. une heure après la prise du médicament (  figure 1D, p  <0,05). Il y avait une diminution du temps d’éjection ventriculaire gauche (EJT) avec les deux traitements (  P  <0,05,  Figure 1G ), tandis que le débit cardiaque (CO) (  Figure 1F  ) restait inchangé.

Il y avait une tendance à la réduction de la résistance périphérique totale (TPR,  Figure 1H  ) avec le CBD dans la seconde moitié de la période de repos, et une diminution significative du flux sanguin de la peau sous-cutanée avant le début des tests de résistance (  Figure 1I).  ;  P  <0,01).

Effet de la CBD sur les paramètres cardiovasculaires, stress mental.

La figure 2 montre les  réponses individuelles de volontaires sains au stress  , avec la pression artérielle systolique ou diastolique moyenne de base dans les 4 minutes précédant le test de contrainte, la réponse maximale au stress et la réponse de récupération moyenne dans les 4 minutes suivant le test de stress.

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Réponses individuelles de la pression artérielle systolique et diastolique à tous les tests de résistance après une dose unique (600 mg) de cannabidiol (CBD) ou d’un placebo chez des volontaires sains (  n  = 9).

Le code de couleur verte montre les sujets dont la réponse de la tension artérielle au stress après la consommation de CBD était réduite (par rapport au placebo), tandis que le code de couleur rouge indiquait une réponse accrue de la pression artérielle au stress après la prise de CBD.

Test de stress mental.

Le stress mental a entraîné une augmentation de la FC (  P  <0,05,  Figure 3D  ) et une diminution de la SV (  P  <0,01,  Figure 3E  ), qui a été observée à la fois dans les groupes CBD et placebo. Il y avait une augmentation du DBP (  P  <0,05,  figure 3B  ) et une diminution du TJE (  P  <0,05,  figure 3G  ), observé uniquement chez les personnes ayant utilisé du CBD.

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Réponse cardiovasculaire au stress mental consécutive à l’administration d’une dose unique (600 mg) de cannabidiol (CBD) chez des volontaires sains (  n  = 9).

Les effets du placebo (carré fermé) et du CBD (carré ouvert) sur la pression artérielle systolique (PAS) (  A ), la pression artérielle diastolique (PAD) (  B  ), la pression artérielle moyenne (MAP) (  C  ), la fréquence cardiaque (HR)) (  D  ), le volume systolique (SV) (  E  ), le débit cardiaque (CO) (  F  ), le temps d’éjection (EJT) (  G  ), la résistance totale périphérique (TPR) (  H  ) et le débit sanguin de l’avant-bras (  I), mesuré en continu juste avant, pendant et après le calcul mental (le trait pointillé indique la période du test de résistance), à ​​l’exception du débit sanguin sous l’avant-bras. Les mesures du débit sanguin de l’avant-bras ont été effectuées sur une fenêtre de 2 minutes juste avant, pendant et après le test de résistance. Mesures répétées ANOVA à 2 voies; moyenne ± SEM (+ et # indiquent un changement significatif dans un paramètre au cours de la période de stress observée avec le placebo et le CBD, respectivement). +  /  #  P <0,05,  ++  / #  #  P <0,01.

Bien qu’il n’y ait généralement pas eu de différence dans les paramètres cardiovasculaires entre les 2 traitements, une analyse post-hoc a montré que la SBP (  Figure 3A  ;  P  <0,05 à <0,0001), le DBP (  Figure 3B  ,  P  <0 , 05 à <0,01), et MAP était. (  Figure 3C  ,  p  <0,05 à <0,0001) étaient significativement plus faibles chez les volontaires ayant utilisé du CBD, en particulier immédiatement après le test de résistance. En regardant la réponse individuelle au stress mental, 6 des 9 sujets présentaient une PAS inférieure avant ou pendant le test d’effort mental et 9 des 9 sujets présentaient une PAS inférieure pendant la période de récupération après la prise de CBD (  Figure 2).). Cinq des 9 sujets présentaient un DBP inférieur lors du test de stress mental et 6 des 9 sujets présentaient un DBP inférieur au cours de la période de récupération suivant la prise de CBD (  Figure 2  ).

La CBD a augmenté la FC pendant la dernière partie du stress mental et au cours de la période post-pressurisation (  Figure 3D  ;  P  <0,05 à <0,0001), avec une diminution correspondante du TJ (  Figure 3G  ;  P  <0,05 jusqu’à <0,0001). Bien que les CBD SV aient diminué (  figure 3E  ;  p  <0,05 à <0,0001), il n’y avait pas de différence de CO entre le CBD et le placebo (  figure 3F  ).

Comparativement au placebo, les volontaires ayant pris du CBD présentaient un TPR plus faible pendant et particulièrement pendant la période de stress post-mental (  Figure 3H  ;  p  <0,05 à <0,0001). Les volontaires qui avaient utilisé du CBD ont également réduit le flux sanguin de la peau de l’avant-bras avant et pendant la dernière partie du stress mental (  Figure 3I  ;  P  <0,05 à <0,01).

Test d’effort d’exercice.

La pression d’exercice isométrique a entraîné une augmentation significative des paramètres suivants dans les deux groupes de traitement; SBP (placebo  P  <0,01, CBD  P  <0,001,  figure 4A  ), DBP (placebo  P <0,01, CBD  P <0,0001,  figure 4B  ), MAP (placebo  P  <0,01, CBD  P  < 0,0001,  figure 4C  ) et HR (placebo  P  <0,05, CBD  P  <0,001,  figure 4D  ).

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Paramètres cardiovasculaires en réponse au stress à l’effort après l’administration d’une dose unique (600 mg) de cannabidiol (CBD) chez des volontaires sains (  n  = 9).

Les effets du placebo (carré fermé) et du CBD (carré ouvert) sur la pression artérielle systolique (PAS) (  A ), la pression artérielle diastolique (PAD) (  B  ), la pression artérielle moyenne (MAP) (  C  ), la fréquence cardiaque (HR)) (  D  ), le volume systolique (SV) (  E  ), le débit cardiaque (CO) (  F  ), le temps d’éjection (EJT) (  G  ), la résistance totale périphérique (TPR) (  H  ) et le débit sanguin de l’avant-bras (  I), mesuré en continu juste avant, pendant et après l’essai d’isométrie (la ligne pointillée indique la période de l’épreuve d’effort), à l’exception du débit sanguin sous l’avant-bras. Les mesures du débit sanguin de l’avant-bras ont été effectuées sur une fenêtre de 2 minutes juste avant, pendant et après le test de résistance. Mesures répétées ANOVA à 2 voies; moyenne ± SEM (* /  +  /  #  P  <0.05; ** /  ++  /  ##  P  <0.01; *** /  ###  P <0.001; **** /  ####  P  <0,0001 avec l’analyse post-hoc de Bonferroni; + et # indiquent un changement significatif dans un paramètre au cours de la période de stress observée avec le placebo et le CBD, respectivement).

En général, le traitement à base de CBD a réduit la PAS (différence moyenne -5 mmHg, IC à 95%, -1 à -10,  P  <0,05,  Figure 4A  ) et la MAP (différence moyenne -5 mmHg, IC à 95%, -2 à -9,  P  <0,05,  figure 4C  ) pendant l’exercice. En regardant la réponse individuelle au stress physique, 6 des 9 sujets présentaient une PAS inférieure lors d’exercices d’isométrie et 8 des 9 sujets présentaient une PAS inférieure pendant la période de récupération après la prise de CBD (  Figure 2  ). Cinq des 9 sujets présentaient un DBP inférieur pendant l’exercice et 8 des 9 sujets présentaient un DBP inférieur au cours de la période de récupération suivant la prise de CBD (  Figure 2  ).

Les personnes qui avaient utilisé du CBD présentaient une FC élevée (différence moyenne de 10 bpm, IC95%, 5-14,  P  <0,01,  Figure 4D  ) et une SV réduite (différence moyenne -13 ml, IC95%, -4 à -22,  P <0,01,  figure 4E  ) et EJT (différence moyenne -0,01 sec, IC 95%, -0,001 à -0,03,  P  <0,05,  figure 4G  ) pendant le stress d’effort. Il n’y avait pas de différence de CO pendant l’état d’effort (  Figure 4F  ).

Une augmentation de la perfusion cutanée de l’avant-bras en réponse à l’exercice (comme prévu) n’a été observée que chez les volontaires ayant pris un placebo (  p  <0,05,  figure 4I  ). Une analyse post-hoc a montré que le débit sanguin de la peau sous-cutanée était significativement plus faible chez ceux qui avaient pris du CBD (  Figure 4I  ,  p  <0,001 à <0,0001), au début et à la fin de l’épreuve d’effort. Cela s’est accompagné d’une TPR réduite (  figure 4H  ;  p  <0,05 à <0,001) avant, après et dans la seconde moitié de la charge de travail.

Test de stress à froid.

Le test du presseur à froid a provoqué une augmentation de la PAS (placebo  P  <0,01, CBD  P  <0,05,  figure 5A  ) et de la MAP (placebo  P  <0,001, CBD  P  <0,05,  figure 5C  ) dans les deux groupes et une augmentation du DBP seul avec un placebo (  P  <0,01,  figure 5B  ). Une augmentation constante de la PAS et de la MAP a été observée à la fois dans le DBC et dans le placebo dans la première moitié de ce test de résistance. Bien que la pression artérielle (PAS et MAP) ait continué à augmenter dans le groupe placebo, elle est survenue chez les volontaires ayant pris du CBD et, par conséquent, le PAS et le MAP étaient significativement plus faibles chez les volontaires après le traitement à base de CBD (différence moyenne -8 mmHg [95%] CI, – 4 à -12 ans,  P<0,01] et -6 mmHg [IC 95%, -2 à -11,  P  <0,01]). Une analyse post-hoc a montré que le DBP était également significativement plus faible chez ceux qui avaient utilisé du CBD dans la seconde moitié de la période de stress (  Figure 5B  ,  p <0,001).

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Réponse cardiovasculaire au stress dû au froid après l’administration d’une dose unique (600 mg) de cannabidiol (CBD) chez des volontaires sains (  n  = 9).

Les effets du placebo (carré fermé) et du CBD (carré ouvert) sur la pression artérielle systolique (PAS) (  A ), la pression artérielle diastolique (PAD) (  B  ), la pression artérielle moyenne (MAP) (  C  ), la fréquence cardiaque (HR)) (  D  ), le volume systolique (SV) (  E  ), le débit cardiaque (CO) (  F  ), le temps d’éjection (EJT) (  G  ), la résistance totale périphérique (TPR) (  H  ) et le débit sanguin de l’avant-bras (  I), mesuré en continu juste avant, pendant et après le test de pression à froid (la ligne pointillée indique la période du test de résistance), à ​​l’exception du débit sanguin sous l’avant-bras. Les mesures du débit sanguin de l’avant-bras ont été effectuées sur une fenêtre de 2 minutes juste avant, pendant et après le test de résistance. Mesures répétées ANOVA à 2 voies; moyenne ± SEM (* /  +  /  #  P  <0,05, ** /  ++  P  <0,01, *** /  +++  P  <0,001, ****  P  <0,0001 avec Bonferroni analyse post-hoc; + et # indiquent un changement significatif dans un paramètre au cours de la période de stress observée avec le placebo et le CBD, respectivement).

En examinant la réponse individuelle au test de pression à froid, 8 sujets sur 9 présentaient une PAS inférieure lors du stress au froid et pendant la période de récupération après la prise de CBD (  Figure 2  ). Six des 9 sujets présentaient un DBP inférieur pendant le presseur froid et 7 des 9 sujets présentaient un DBP inférieur pendant la période de récupération après la prise de CBD (  Figure 2  ).

Comme auparavant, la FC était plus élevée chez les volontaires ayant pris du CBD (différence moyenne à 7 bpm, IC à 95%: 2-13,  P  <0,05,  Figure 5D  ) et la TJ était plus faible (différence moyenne à -0,01 secondes, 95%). B1: 0 à -0,02,  P  <0,05,  figure 5G  ). L’analyse post-hoc de Sidak a montré que la CBD était significativement plus basse chez les personnes atteintes de CBD (  figure 5E  ;  p  <0,05 à <0,0001), mais qu’il n’y avait pas de diminution du débit cardiaque (  figure 5F  ).

Le test de pression à froid a entraîné une augmentation significative de la TPR (comme prévu) uniquement dans le groupe placebo (  Figure 5H  ;  P  <0,01) et une augmentation du flux sanguin de la peau de l’avant-bras avec du CBD et un placebo (  Figure 51  ,  P  <0,05). ). La tendance générale était à la baisse du TPR et du débit sanguin cutané de la peau de l’avant-bras chez ceux qui avaient pris du CBD, l’analyse post-hoc montrant une diminution à la fois juste avant et dans la seconde moitié du stress dû au froid (  Figure 5H  [  P  <0,05 à <0,0001] et à la  figure 51  [  P  <0,001]).

Discussion

Sur la base de preuves précliniques, le but de cette étude était de vérifier l’hypothèse selon laquelle le CBD réduirait la réponse au stress cardiovasculaire chez des volontaires en bonne santé. Nous avons constaté que la tension artérielle au repos était plus basse après que les sujets eurent pris du CBD et que le CBD réduisait la réponse de la pression artérielle au stress, en particulier avant et après le stress. Une analyse post-hoc a montré une tendance générale à la baisse de la PAS, de la MAP, de la DBP, des SV, de la TPR, du débit sanguin cutané de l’avant-bras et de la TJ ventriculaire gauche et une FC plus élevée chez les sujets qui avaient utilisé du CBD. Ces modifications hémodynamiques doivent être prises en compte pour les personnes utilisant la CBD et suggèrent que des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si la CBD joue un rôle quelconque dans le traitement des maladies cardiovasculaires.

Pour la première fois, nous avons montré que, chez l’homme, une administration aiguë de CBD réduit la tension artérielle au repos, avec un volume systolique inférieur et un rythme cardiaque supérieur. Cette réponse peut être secondaire aux propriétés anxiolytiques connues du CBD (    ) et peut expliquer l’absence d’augmentation anticipée de la pression artérielle sous placebo. Ces résultats contrastent avec les études antérieures chez l’homme, le CBD n’ayant aucun effet sur les paramètres cardiovasculaires de base à la même dose (    –  ), bien que des modifications du système cardiovasculaire ne soient pas le résultat principal de ces études. Dans la présente étude, les paramètres CV ont été mesurés en continu, alors que dans les études précédentes, la surveillance de la PAS, de la DBP et de la HR était effectuée manuellement 1, 2 ou 3 heures seulement après l’administration du médicament. De plus, nos sujets étaient naïfs au cannabis, alors que les sujets d’autres études avaient déjà consommé du cannabis. Étant donné que la réponse hémodynamique aux CB peut être tolérée chez l’homme, cela peut expliquer les différences entre les études.

Le THC, principal composant psychoactif du cannabis, est connu pour provoquer une tachycardie et une hypotension posturale chez l’homme (    ), une réponse hémodynamique similaire à celle observée dans le CBD dans la présente étude. THC est un agoniste partiel des deux CB  1  et CB  2 récepteurs (    ), et sont médiées les effets du THC sur la fréquence cardiaque par les CB  1 des  récepteurs (    ). CBD ne se lie pas avec une forte affinité pour CB  1  , mais peut interagir indirectement par l’activité constitutionnel de la CB  1 des  récepteurs ou les tons endocannabinoïde, le soi-disant agonisme indirect (   agrandir.). Récemment, nous avons montré que la CDB provoque également vasorelaxation endothélium-dépendante dans les artères mésentériques humaines isolées par CB  1-  activation (    ). Par conséquent, il est possible que les changements dans l’hémodynamique causés par la CBD soient médiés par la CB  1  .

Le CBD peut provoquer une inhibition sympathique (via CB  1  ou un autre mécanisme), empêchant ainsi une augmentation de la pression artérielle et du débit cardiaque, entraînant une augmentation compensatoire du rythme cardiaque pour maintenir le débit cardiaque. Les modifications apportées à SBP ont en effet précédé toute modification des ressources humaines. Une autre possibilité est que le CBD inhibe le tonus vagal cardiaque, ce qui augmente la fréquence cardiaque (malgré une possible sympathie). Une étude récente de Sprague-Dawley mâles rats a montré que l’ activation de GPR18 dans le rostral ventrolatérale medulla (RVLM) a entraîné une réduction de la pression sanguine par CBD anormale (Abn-CBD) et l’ augmentation de la fréquence cardiaque (  ) (similaire à ce qui a été observé dans la présente étude). La même étude a montré qu’un prétraitement à base d’atropine et de propranolol annulait complètement la réponse HR, suggérant un rôle pour le système nerveux autonome. Le CBD est un agoniste partiel faible chez GPR18 (    ).

Effet de la CBD sur les paramètres cardiovasculaires en réponse au stress mental.

Il a été démontré que l’arithmétique mentale augmentait la MAP et l’activité nerveuse sympathique musculaire (ANSI) (    ) et la vasodilatation des muscles squelettiques de l’avant-bras (   ). Dans notre étude, aucun paramètre cardiovasculaire autre que HR, DBP et SV n’a été affecté, ce qui suggère que le niveau de stress pour ce test était minime. Cela peut être dû au stimulus visuel ajouté d’un écran d’ordinateur, permettant aux volontaires d’effectuer la tâche. Dans l’ensemble, il existait une tendance à la baisse du flux sanguin de la PAS, du PAD, du MAP, des SV, de la TPR et du bras et du bras chez les sujets qui avaient utilisé du CBD, en particulier dans les périodes d’essai et de stress. Comme les paramètres cardiovasculaires au repos, ces changements peuvent indiquer des effets anxiolytiques du CBD et / ou une inhibition sympathique généralisée.

Effet de la CBD sur les paramètres cardiovasculaires en réponse au stress à l’effort.

L’exercice isométrique produit une réponse pressive, via une excitation sympathique, provenant du muscle en contraction et transmise au RVLM par le noyau du tractus solitaire. Le résultat final est une augmentation de la fréquence cardiaque et le débit cardiaque et la vasoconstriction dans les organes non mobiles (    –    ). Le flux sanguin du muscle squelettique augmente dans le membre immobile, ce qui est sensible à l’atropine et au propranolol (  ). Une réponse similaire a été observée dans notre étude, où l’entraînement isométrique a entraîné une augmentation significative du SBP, du DBP, du MAP et des FC et une augmentation du flux sanguin dans l’avant-bras, bien que cela n’ait été significatif que dans le groupe placebo. Les sujets qui avaient utilisé du CBD avaient une pression artérielle réduite pendant le test d’effort, ce qui était plus prononcé pendant la période précédant et suivant le test. Avant l’effort, les ressources humaines étaient plus élevées et les VS plus faibles chez les volontaires quand ils avaient pris du CBD, et cette tendance s’est maintenue tout au long du stress de l’exercice et de la période post-pressurisation. Il y avait aussi une réduction significative du TJE avec la CDB, ce qui signifie un changement mutuel de l’augmentation des ressources humaines. L’augmentation du débit sanguin cutané n’a été observée qu’avec le placebo et non avec le CBD, ce qui peut être une réduction du 2suggère une vasodilatation à médiation adrénergique, qui est une conséquence de l’inhibition générale de la sympathie ou d’un effet spécifique sur le récepteur β  2  adrénergiques. La distribution tissulaire des récepteurs β  2  adrénergiques et des  récepteurs CB  1 se chevauche dans de nombreux tissus, y compris dans le système cardiovasculaire (    ). Au niveau cellulaire, une interaction physique et fonctionnelle complexe entre ces 2 récepteurs a été démontrée; des signes de co-internalisation des  récepteurs  CB 1 des récepteurs adrénergiques  p  2 , conduisant à une désensibilisation des récepteurs β  2 adrénergiques (    ).

Effet de la CBD sur les paramètres cardiovasculaires en réponse au stress dû au froid.

Le stress dû au froid provoque une excitation sympathique intense, produit une réponse tachycardique et pressive ainsi qu’une augmentation du MSNA (    ,    ). La réponse pressive est le résultat d’une augmentation initiale de CO, en réponse à une augmentation de la FC et d’une augmentation ultérieure de l’ANAM, conduisant à une vasoconstriction. MAP et TPR montrent une corrélation linéaire avec MSNA pendant le stress froid (  ). Dans notre étude, le stress dû au froid a provoqué une réponse pressive dans les deux groupes, mais alors que le SBP et le MAP ont continué à augmenter tout au long de la période de test avec un placebo, la réponse du presseur au rhume a été nette chez les sujets qui avaient pris du CBD, et le SBP et le MAP étaient nettement inférieurs. . Conformément à cela, le TPR était plus faible avec le CBD qu’avec le placebo, indiquant une possible inhibition de la sortie sympathique. Cela peut également être dû aux propriétés analgésiques du CBD (    ), qui réduit le stress dû au froid et minimise la réponse sympathique (ce qui explique également pourquoi le test de pression à froid était plus influencé par le CBD que le test d’effort). Dans l’étude sur les animaux réalisée par Resstel et ses collègues (  ), les auteurs ont suggéré que la modulation de la réponse cardiovasculaire était très probablement secondaire à un affaiblissement de la réponse émotionnelle au stress. Cependant, étant donné nos conclusions selon lesquelles la CBD a provoqué des modifications similaires des paramètres cardiovasculaires – bien que variables – pendant le repos et le stress, cela peut indiquer que la CBD a également des effets cardiovasculaires directs.

Sécurité et tolérance.

Le CBD était bien toléré et il n’y avait aucun événement indésirable le jour des tests de résistance. Aucun des sujets n’a signalé d’effet indésirable dans la semaine qui a suivi.

Conclusion

Nos données montrent qu’une dose unique de CBD réduit la pression artérielle au repos et la réponse de la pression artérielle au stress, en particulier au froid, et en particulier après le test. Cela peut refléter les effets anxiolytiques et analgésiques du CBD, ainsi que d’éventuels effets cardiovasculaires directs. Le CBD a également affecté les paramètres cardiaques mais sans affecter le débit cardiaque. En augmentant l’utilisation de CBD en tant que médicament, ces changements hémodynamiques devraient être pris en compte pour les personnes utilisant de la CBD. Des recherches supplémentaires sont également nécessaires pour déterminer si la CBD joue un rôle dans le traitement des maladies cardiovasculaires telles que l’hypertension.

méthodes

Conception de l’étude.

L’étude consistait en un schéma croisé randomisé dans lequel chaque personne recevait du CBD (BN: K12067A) ou un placebo (les deux dons de GW Pharmaceuticals) sous forme de capsule à double insu, avec un intervalle de temps minimum d’au moins 48 heures (intervalle 3 – 16 jours), se déroule au département des sciences médicales de la faculté de médecine de l’hôpital Royal Derby. L’attribution a été décidée par tirage au sort, et SE O’Sullivan, qui a assigné les participants, a utilisé la randomisation des blocs. KA Jadoon a effectué toutes les visites d’étude et l’analyse des données a été aveuglée.

Lors d’une première visite, les sujets ont été familiarisés avec les tests de stress et une surveillance cardiovasculaire non invasive (CVS) et un électrocardiogramme (ECG) a été réalisé pour exclure les affections cardiaques existantes. Les sujets ont été invités à jeûner pendant la nuit, à éviter les boissons contenant de la caféine ou de l’alcool et à éviter les exercices ardus pendant 24 heures avant chacune des 2 visites d’étude. Deux heures après l’administration du CBD / du placebo, les sujets ont effectué divers tests d’effort (    ). Une surveillance cardiovasculaire non invasive à l’aide de la débitmétrie au finomètre et au doppler laser a été réalisée pendant les 2 heures afin d’évaluer les modifications des paramètres de base et au cours des périodes de tests de résistance.

Jours de visite.

À leur arrivée, les sujets ont été reposés pendant 10 à 15 minutes et leur pression artérielle et leur fréquence cardiaque de base ont été enregistrées à l’aide d’un moniteur de pression artérielle numérique. Les participants ont reçu un petit-déjeuner standard et 15 minutes plus tard, ils recevaient soit du CBD oral (600 mg), soit un placebo, à double insu. Il s’agit d’une dose connue pour provoquer des effets anxiolytiques chez l’homme et comparable à celle utilisée en clinique (    ,    –    ). Le médicament à l’étude consistait en des gélules contenant 100 mg de CBD ou des excipients, un cadeau de GW Pharmaceuticals. Il n’y avait pas de différence entre les 2 formulations en termes de couleur, de goût ou d’odeur.

Deux heures plus tard, les sujets étaient invités à effectuer les tests de résistance (    ). Le moment des tests a été choisi pour coïncider avec les concentrations plasmatiques maximales de CBD (    ). Toutes les expériences ont été effectuées en position assise dans des conditions de température ambiante. La contraction volontaire maximale pour le test isométrique de la poignée a été évaluée pour chaque sujet avant l’administration du médicament à l’étude.

Après l’administration de la CDB ou d’un placebo, les sujets sont restés, ne faisant rien, lisant ou utilisant un ordinateur. Au cours de cette période, les sujets ont été connectés à un finomètre étalonné (Finapres Medical Systems), utilisant une méthode de coagulation au doigt pour détecter les changements de diamètre artériel numérique en utilisant un photopléthysmographe infrarouge (  ). Le finomètre envoie un signal continu des changements de pression artérielle et de débit sanguin, battement à battement, et utilise ce signal pour déduire d’autres paramètres, notamment la pression artérielle systolique, diastolique et moyenne; intervalle entre battements; fréquence cardiaque et temps d’éjection ventriculaire gauche; volume systolique; débit cardiaque; et la résistance périphérique systémique. Les données cardiovasculaires de base ont été enregistrées pendant 2 heures après l’administration de CBD ou d’un placebo. Le débit sanguin de l’avant-bras a été mesuré à l’aide d’un débitmètre Doppler à laser calibré (Perimed) (  ). Pour chaque prise de vue, 5 images de la microcirculation ont été prises sur une zone de 19 mm x 19 mm, le tiers supérieur de l’avant-bras gauche étant utilisé en haute résolution. Après 2 heures, les sujets ont subi les tests de résistance cardiovasculaire dans l’ordre suivant: calcul mental, exercice isométrique et test de pression à froid.

Le calcul principal consistait à calculer une somme toutes les 2 secondes pendant 2 minutes. Les sujets étaient assis devant un écran d’ordinateur et une présentation PowerPoint présentait une diapositive toutes les 2 secondes avec une simple somme mathématique d’un nombre à 3 chiffres moins un nombre plus petit (par exemple, 317-9, 212-111, 185-7); le sujet devait dire la réponse oralement. Dans l’essai d’isométrie, à l’aide d’un dynamomètre, la poignée a été maintenue à 30% de la contraction volontaire maximale pendant 2 minutes. Pour le test du presseur à froid, les sujets ont immergé leur pied gauche (jusqu’à la cheville) dans de la neige fondante pendant 2 minutes (température comprise entre 4 ° C et 6 ° C). Les paramètres cardiovasculaires ont été mesurés en continu à l’aide du finomètre, tandis que les mesures du débit sanguin cutané ont été effectuées juste avant, pendant et 5 minutes après chaque test. Chaque test de résistance a duré 2 minutes,

Statistiques

Les données ont été analysées en utilisant ANOVA avec mesures répétées pour déterminer l’effet du traitement et du temps sur différentes variables avec GraphPad PRISM version 6.02. Le niveau de signification a été fixé à a = 0,05 et les valeurs présentées comme moyenne ± SEM. Le test post-hoc de Sidak a été utilisé pour influencer le traitement à différents moments. Les données n’ont pas été masquées après analyse statistique.

Approbation de l’étude.

Dix volontaires masculins en bonne santé, âgés en moyenne de 24 ans (extrêmes de 19 à 29 ans), sans troubles cardiovasculaires ou métaboliques sous-jacents, ont été recrutés pour cette étude approuvée par le comité d’éthique de la faculté de médecine de l’université de Nottingham (référence de l’étude E18102012). Le consentement éclairé écrit a été obtenu conformément à la déclaration d’Helsinki. Les critères d’exclusion comprennent tout trouble cardiovasculaire ou métabolique important ou l’utilisation de médicaments. Tous les volontaires étaient des non-fumeurs et n’avaient pris aucun médicament prescrit ou librement disponible une semaine avant la randomisation. Aucun volontaire n’avait jamais consommé de cannabis.

Source:

1. Publié en ligne le 15 juin 2017  doi:   10.1172 / jci.insight.93760
PMCID:  PMC5470879
PMID:  28614793

2. Centre de presse

Contributions de l’auteur

KAJ a aidé à la conception de la recherche, à la recherche de données, a écrit le manuscrit et a étudié / édité le manuscrit. GDT a révisé / édité le manuscrit. SEO a été impliqué dans la conception de l’étude et a révisé / édité le manuscrit.

Mot de remerciement

GT est soutenu par le programme du NIHR Oxford Biomedical Research Center. Les opinions exprimées sont celles de l’auteur et pas nécessairement celles du NHS, de l’INDH ou du ministère de la Santé.

notes de bas de page

Conflit d’intérêts:  GW Pharma a fourni du cannabidiol (CBD) et un placebo, mais n’a pas payé la recherche.

Informations de référence:  JCI Insight  . 2017; 2 (11): e93760. https://doi.org/10.1172/jci.insight.93760.

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Les articles de  JCI Insight  sont proposés ici avec les remerciements de l’  American Society for Clinical Investigation

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